Manoela Aliperti começou a carreira em 2013, quando estreou na série "3 Teresas" do canal GNT. Logo em seguida, atuou na série "A Vida Secreta dos Casais", do canal HBO, dirigida por Carlos Alberto Riccelli e Kim Riccelli, demonstrando sua capacidade de mergulhar em personagens complexos e multifacetados.
Em 2016, esteve no cinema participando do filme "De Onde Eu Te Vejo", dirigido por Luiz Villaça, ao lado de nomes como Denise Fraga e Domingos Montagner. No entanto, foi em 2017 que Manoela conquistou o coração do público brasileiro ao interpretar Lica, em "Malhação: Viva a Diferença", tornando-se a primeira protagonista bissexual de uma telenovela da Rede Globo.
Com o sucesso da novela, a Globoplay lançou uma série spin off, ‘’As Five’’, onde Manuela faz uma das protagonistas da trama, durante três temporadas (2020-2023). Além disso, estrelou em diversas produções cinematográficas, como o curta-metragem "Polaris" (2018), interpretando a protagonista Érica, e os longas ‘’Diário de Viagem’’ (2022) e "Sem Pai Nem Mãe" (a ser lançado).